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中醫治療癌因性疲乏的共識

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癌症因性疲乏(Cancer-related fatigue,CRF)是一種痛苦的、持續的、主觀的、有關軀體、情感或認知方面的疲乏感或疲憊感,與近期的活動量不符,與癌症或癌症的治療有關,並且妨礙日常功能。疲乏是癌症患者中最常見、最痛苦的症狀之一。癌因性疲乏嚴重影響了患者的身體、心理、家庭、社會功能及生活品質。根據統計,25%~99%的癌症患者會經歷CRF。CRF可發生在治療前、治療期間,甚至癌症治療結束後的患者也可能持續多年存在疲乏。1/4~1/3的癌症倖存者,在癌症診斷後10年,仍有持續的疲乏存在。而且,CRF與癌症患者存活期較短和死亡率增加密切相關,是癌症患者存活期長短的預測指標之一。近年來,癌因性疲乏逐漸引起人們的重視,國內外對其進行了大量的研究,但其病理生理機制尚不明確,缺乏廣泛認可、確切有效的治療手段。
目前,國際上有關CRF的診療,較有影響力的規範指南為美國國立綜合腫瘤網絡(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)發布的《Cancer-Related Fatigue》臨床實踐指南,該指南對於CRF治療大致可分為非藥物性和藥物性。其中,西藥主要有中樞興奮劑、抗憂鬱藥物等,根據文獻報告,NCCN指引建議的藥物療效有限,且有一定副作用,需謹慎使用。在臨床實務中,中醫在治療CRF方面取得較好療效。大量文獻報告,中醫藥(含中藥、中成藥、針灸等非藥物治療)在治療癌因性疲乏中具有一定療效或優勢,但中醫藥治療CRF尚缺乏統一共識或指引。 2021年我國發布了《中成藥治療癌因性疲乏臨床應用指引》,該指引只針對中成藥。而我國發布的《中國癌症相關性疲乏臨床實踐診療指南(2021年版)》涉及的中醫診療內容較少,且該部分的內容未進行證據評價,亦未形成推薦強度。

為了總結中醫中藥及針灸治療癌因性疲乏,世界中醫藥學會聯合會(世中聯)癌症姑息治療研究專業委員會成立了中醫治療癌因性疲乏專題小組,對中醫藥治療癌因性疲乏的現況進行系統性的評述,并形成了共識。共具體內容如下:

(1)中藥能緩解癌因性疲乏(1B,證據等級中,強推薦);

(2)針刺能改善癌因性疲乏(2B,證據等級中,弱推薦) ;

(3)艾灸能緩解癌因性疲乏(1B,證據等級中,強推薦);

(4)耳穴治療能改善癌因性疲乏(2C,證據等級低,弱推薦);

(5)中國傳統養生功法(太極、氣功等)可改善癌因性疲乏(太極:2C,證據等級低,弱推薦;氣功:2D,證據等級極低,弱推薦)。

結論:中醫藥治療癌因性疲乏有一定的療效,安全性較好,本共識可為臨床醫師提供切實可行、有效的癌因性疲乏中醫治療方法。

1:中藥能緩解癌症因性疲乏(1B)。

多項研究提示中藥治療對癌因性疲乏有較好的臨床療效。如健脾益腎解毒方合併化療對改善中晚期胃癌患者CRF及免疫功能有較好效果。補中益氣湯可以改善胃癌患者化療間期癌因性疲乏的發生。加味四君子湯緩解氣血不足型癌因性疲乏取得較好的臨床療效[16]。治療CRF的方劑依功效歸納為兩大類,

一是以扶正補益治法為主,具體治法包括:補中益氣升陽、益氣補血養陰、益氣健脾兼補腎填精、溫陽益氣等;

二是補瀉兼施為主,包括健脾氣腎解毒、健脾益氣化痰等治法。根據統計,在所有納入的臨床研究文獻中,治療CRF使用頻率最高的補益類中藥依次有:黨參10.6%、白術9.1%、黃芪7.6%、(炙)甘草5.5%、當歸4.0%、枸杞子2.0 %、西洋參1.5%、女貞子1.0%、大棗1.0%、山藥1.0%等。而通瀉類中藥使用頻率最高的依序為:薏苡仁5.6%、茯苓5.1%、麥芽5.1%、陳皮3.5%、升麻3.5%、柴胡3.5%、枳殼2.5%、半夏2.0%、雞內金2.0%、稻芽1.5%等。 Meta分析顯示:益氣類中藥合併化療相對於單純化療用於癌因性疲乏患者可提高癌症因性疲乏的緩解率。
從CRF的原因來看,癌症因性疲乏可因腫瘤治療引起的氣血陰陽虧虛所致,此時按「虛則補之」加以治療。而有另一部分患者,可因腫瘤本身的消耗引起疲乏,此時病機更加複雜,往往虛實夾雜,治療除了扶正補虛,還應祛邪以安正。依患者體質、病程等不同,補瀉主次亦有不同。對此,專家們也提出,癌症病人應注意疏肝解鬱,通達陽氣;培養後天之本,健脾胃、促食慾同等重要;用藥原則以扶正為主,兼顧祛邪,常需化痰祛瘀。根據統合分析,中藥治療在安全性方面無嚴重的治療相關不良事件通報,肝腎功能、生命徵象、心電圖等方面治療前後差異均無統計學意義。
臨床問題:針刺治療CRF的有效性與安全性如何?

2:針刺能改善癌因性疲乏(2B)。

靳三針針灸是治療CRF的有效介入手段。針灸治療CRF最常選用足陽明胃經、足太陰脾經、足少陰腎經、任脈、手陽明大腸經,分別佔18.3%、17.4%、14.7%、14.7%、13.8%。最常用的穴位為三陰交16.2%、足三里16.2%、合谷11.7%、太谿9.0%、氣海8.1%、關元5.4%等。 Meta分析顯示[24],針灸相較於支持性治療,可改善CRF。我們的臨床也表明,靳瑞教授創立的靳三針之胃三針(中脘,內關、足三里)對於癌因性疲乏有非常顯著的幫助。
無論是否同時進行抗癌治療,針灸對癌症患者的疲勞有顯著效果,尤其是在乳癌患者身上。針灸的療效可能與病人對針灸及醫師的期望值、信任程度等相關。基於中醫「肺主氣」的理論,針灸學專家提出可以適當增加肺系穴位,例如少商、太淵、列缺、孔最、尺澤等。

3:艾灸能緩解癌因性疲乏(1B)。

艾灸能改善癌因性患者的疲乏症狀、免疫功能及生活品質。雷火灸可有效緩解化療患者的疲勞程度及氣虛症狀。麥粒灸透過改善惡性腫瘤患者貧血狀況、緩解臨床症狀等方面有效緩解癌因性疲乏,並且能改善患者生活品質。艾灸治療CRF最常選用任脈、足陽明胃經、督脈、足太陽膀胱經,分別佔46.2%、20.8%、13.2%、12.3%;其次為足少陰腎經4.7%、足太陰脾經1.9%、足少陽膽經0.9%。最常用的穴位為足三里16.0%、關元15.0%、神陝11.3%、中脘8.5%、大椎4.7%、湧泉3.8%、天樞3.8%、脾俞2.8%、命門2.8 %、至陽1.9%、腰陽關1.9%、胃俞1.9%、身柱1.9%、膈俞1.9%、肺俞1.9%等。 Meta分析顯示[30],艾灸相較於支持性治療,可改善CRF。
其中報告的不良反應包括:灼傷、水泡、紅斑和輕微搔癢等,但報告發生的機率較低,均屬於個案[29,30]。參與德爾菲法調查的專家亦提出,艾菸對肺癌患者的呼吸功能有影響,可能發生呼吸困難等症狀。

4:耳穴治療CRF可改善疲乏,提升生活品質(2C)。

耳穴治療是能改善CRF的中醫治療方法之一。耳穴貼壓療法可有效減輕非小細胞肺癌化療患者CRF,王不留行籽耳穴貼壓效果優於磁珠耳穴貼壓,可改善病患的生活品質。大多數採用神門、交感、肝、脾、胃五個穴位。其次是皮質下 、內分泌、腎等。這些穴位主要透過調節神經及內分泌功能以鎮靜安神、疏肝解鬱、健脾和胃等來改善CRF。 Meta分析顯示,耳穴可改善CRF。
此Meta分析顯示,只有一項研究對不良事件進行記錄,少數患者出現疼痛、麻木、皮膚刺激等。餘大部分研究缺乏不良反應的報告。

5:中國傳統養生功法(太極、氣功等)對CRF有改善作用(太極:2C;氣功:2D)。

越來越多的人建議癌症患者進行鍛煉,但最佳形式和方案不同。其中,中醫養生功法是基於中醫天人合一、身心合一理念的低強度運動,集呼吸調節、專注力、冥想、放鬆、能量培養為一體的特殊運動。不少研究提示,中國傳統養生功法能改善癌症患者的疲乏症狀,提高生活品質。氣功可改善癌症患者的整體生活品質和情緒狀態,減少治療的副作用,從長遠來看,它還可以透過減少發炎而對身體有益。太極拳運動對放化療癌症患者來說是緩解其CRF有效可行的運動方式,這可能與調節自主神經系統有關。太極和氣功對癌症因性疲勞患者有獨特身心方面的影響。有關Meta分析顯示,中醫養生功法有益於改善睡眠和疲乏,該文章顯示太極、氣功聯合放療或化療相較於健康教育、日常照料、假氣功、運動、牽張運動等有助於緩解CRF。,太極相較於其他運動、心理教育、常規治療等,在短期追蹤期間可緩解CRF,然而,傳統的中國運動組相對於其他運動和物理治療不能在長期追蹤中顯現出對癌症因性疲乏的正面作用。除了太極、氣功等,專家也推薦八段錦改善CRF。

3 結論

中醫藥治療癌因性疲乏有一定的療效,安全性較好,本共識可為臨床醫師提供切實可行、有效的癌因性疲乏中醫治療方法。為了進一步探討中醫藥治療癌因性疲乏的適用性,增強可操作性,專家們基於上述證據提出:(1)虛實夾雜或實證明顯者以中藥治療為優選;(2)虛寒較甚者,可選擇艾灸治療;(3)不暈針、依從性較好者可結合針灸治療;(4)可在常規治療的基礎上予以耳穴治療;(5)合併睡眠障礙、焦慮者,可優先選擇中醫養生功法自我調節。中醫治療路徑見圖3。