1·免疫性不孕症概述:
人體自身的免疫系統具有三大功能,防御、自穩和監視。當我們的身體的免疫力強時,外界入侵的細菌病毒,就會激活身體內的免疫抗體,將其打敗和消滅。免疫抗體對我們人體來說非常重要。免疫抗體是指IgG類,大多數情況下只有在膠體介質,酶或抗球蛋白,凝聚胺介質中才發生凝集,這類抗體主要是Rh,Kidd,Duff等血型抗體。通過輸血,妊娠,器官移植產生的抗體,稱為免疫抗體。(1)
1·1與生殖相關的免疫抗體
女性生殖系統中許多抗原參與生殖過程,且與女性生殖細細相關。
免疫抗體引起的不孕症是指夫婦性生活正常,又未避孕,男方精液正常,女方生殖道功能正常,血清檢查時免疫抗體呈陽性而引起的不孕症。當中有封閉抗體,抗精子抗體,抗透明帶抗體,抗心磷脂抗體,抗子宮內膜抗體,抗卵巢抗體等幾十種。在此只闡述以下三種在生殖領域中常見引起不孕症的幾種抗體。
封閉抗體在正常孕婦的血清中,存在一種抗配偶淋巴細胞的特異性IgG抗體,既抗丈夫淋巴細胞抗體,它可抑制淋巴細胞反應,封閉母體淋巴對培養層的細胞毒作用,防止輔助T細胞識別胎兒抗原的抑制物,并可阻止母體免疫系統對胚胎的攻擊。封閉同種抗原刺激的淋巴細胞產生巨噬細胞移動抑制因子,故稱為封閉抗體。封閉抗體低下,易誘發復發性流產,導致不孕症,是可逆性的。
抗子宮內抗體(EMAB)常見於子宮內膜異位症、子宮腺肌症、子宮內膜炎、人工流產引起的不孕症患者中,以子宮內膜異位症者偏多。正常情況下,子宮內膜是胚胎著床和生長發育的溫床,當處於病理狀態下,可導致子宮內膜增生及發育不良,可引起子宮內膜分泌功能障礙,影響受精卵著床,引致不孕症,胎停和流產。血清檢測時呈陽性反應。
抗卵巢抗體是卵巢存在的一種特殊抗原,可影響卵巢的正常發育和功能,可導致卵巢早衰和卵子退化和妨礙胚細胞分裂,影響卵子排出,精子穿入,及胚胎著床,而引起原發性不孕和繼發性不孕,甚至卵巢早衰的情況出現,這是一個很重要的因素,在目前育齡婦女中常見。血清檢測時呈陽性反應。
抗透明帶抗體(AZPAb)在不孕不育症中的意義逐漸受到關注,當中產生的機制尚未明確。現在有些學者推測是女性每次排卵后或卵泡閉鎖后機體局部吸收,當機體與透明帶有交㕚抗原刺激或者其他因素使透明帶蛋白結構變形,體內的識別功能產生障礙時,會令機體產生透明帶抗體,最終產生損傷性抗透明帶免疫,使致不孕症機率升高。透明帶抗體可導致卵母細胞加速破壞和耗竭而致卵巢早衰的發生。還有一種情況也可能是自身免疫型卵巢炎的表面現象。(2)
2·中醫對免疫性不孕症的認識
(一)中醫認為五臟之中的腎,即是人體的“先天之本,也是后天之根”,主宰著生命的延續和人類的繁衍。歷代中醫學家和中醫大家都認為腎主宰著人類的生長、發育和衰老,其中與腎氣的盛衰關系密切,也是推動人體臟腑功能活動的核心,更主生殖。腎藏精,主骨髓。
《素問·六節臟象論》說:“腎者主蟄,封藏之本,精之處也”。五臟之精氣通過腎的收藏,在體內產生氣化作用,為各臟腑維持功能活動提供物質基礎。《素問·金匱真言論》說:“夫精者,生之本也”。腎中所藏之精包括我們的“先天之精”與“后天之精”,先天之精是稟受於父母的生殖之精,即是精子與卵子。“生”包括生殖,還包括人體的生長和發育。后天之精是指脾胃稟受於食物的水谷之精。腎中的精氣是促進人體生長發育和逐步具備生殖功能的動力和物質基礎。《素問·上古天真論》說:女子七歲,腎氣盛,齒更,發長;二七而 天癸至地,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子·······七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也。這段明確的闡述了腎中的精氣盛衰直接影響著人體的生殖和生長發育。
(二)腎主骨生髓。《素問·平人氣象論》曰:“腎藏骨髓之氣。”《素問·陰陽應象大論》曰:“腎生骨髓”。由此可以說明,骨髓的生成是由腎中的精氣所化生而來,人體內的免疫細胞是由骨髓生成。同時腎中的精氣可以濡養著骨骼,還孕育著胎兒。是否能順利成孕,有賴於父母腎精是否壯旺。《醫學衷中參西錄》中說到:“男女的生育,全賴腎氣的作強,腎旺自然萌胎也。”腎氣旺盛,自然沖任穩固,系胎萌胎自然安健,故無胎漏,胎動不安之憂。孫一奎在《醫旨緒余·命門圖說》中指出······原氣之系,男子藏精,女子系胞呼者,豈漫語哉。腎中所藏的元氣盛衰,同時還反映了我們人體的免疫力。《素問·刺法論篇第七十二(遺篇)中提到:正氣存內,邪不可干。指人體正氣有抵抗各種疾病的功能,與現代醫學所指的免疫有防御,自穩,監視三大功能相似。現代有些學者認為:腎為免疫之本之說。(3)
(三)腎中的精氣是人體生命活動之本,對於人體生理功能活動均起著其重要的作用。腎中精氣包括腎陰和腎陽兩個方面。腎陰和腎陽又稱元陰和元陽,或真陰和真陽,是人體五臟六腑陰陽之根本,二者之間相互依存,相互制約,相互為用,同時還維持著彼止之間的相對平衡,也就是《內經》中講的“陰平陽秘”。腎中的陰陽失去平衡,從而引致五臟六腑之間的陰陽同時失衡,出現病理狀態的產生。這與免疫系統主要功能的自穩作用是相對立的。自身穩定作用是維持內環境平衡的“自我識別”的功能,以保持各系統自身穩態。(4)腎陰腎陽的消長,主宰著人體免疫系統的自我調節。隨著年齡的增長或各種不良生活習性,各種外因影響下,令致腎中精氣逐漸虛衰,免疫力下降,受精卵中的混沌之氣也隨之虛弱,導致難以著床而出現不孕,或者胚胎發育不健,致胎墮難留,嚴重者出現復發性流產。
(四)中醫學中的“正氣”,就是衛御之氣,包括衛氣和元氣,與現代醫學中的免疫力密切相關。主要由肺,脾,腎三臟所主,腎中精氣強,免疫力才強。《內經》曰:腎為作強之官。腎虛會導致免疫力下降或免疫缺陷。免疫抗體低下,導致的流產或復發性流產,與腎虛關系密切,從腎虛論治。
3· 免疫性不孕症臨床醫案分享
張女士,35歲,2019年10月求診。主訴:婚后數年未孕,夫妻性生活正常,夫精子檢測,活力低下。孕二次,都在十一周至十二周自然流產。胚胎檢測基因正常。平素月經周期正常,經量少,經前期色黑,后轉正常,少腹隱脹不適,伴膚冷,心煩時作,燥熱偶作,面部痤瘡,經前加重。納馨,便乾,小便調,寐尚安,舌紅苔黃膩。脈:滑細數。2019年12月4號血清檢測:封閉抗體CD3,CD8陰性。
根據四診合參,診斷為不孕症·腎虛夾濕熱證和胎漏·腎陰虛夾濕熱證,治法上給予滋腎益陰,健脾祛濕,調沖任。方藥淮山,補肺脾腎之氣,養肺脾腎三臟之陰,健脾開胃,茯苓淡滲利濕,兼能安神,蓮子健脾益腎固精,黃元御著《長沙藥解》曰薏苡仁燥土清金,利水瀉濕兼清熱。四藥共奏健脾利濕清熱之功。炒梔子,淡豆豉,輕宣心中郁熱。桑白皮,枇杷葉,開肺氣,清肺熱,佐熟大黃,蕩滌濕熱,使邪熱從下而走。生熟地,補腎精,清虛熱,養陰生津。白芍,養血而柔肝,佐蒺藜,平肝而舒肝氣,與生熟地,白芍相配,達滋水涵木,平肝氣而有暢達之效。女貞子,菟絲子,調補腎中陽陰,柏子仁,養心安神,潤腸通便,王不留行,活血,通經脈,引藥入沖任。全方可達致益腎健脾,清利濕熱,舒肝理氣,通調沖任之功。當時疫情嚴重,斷續前後復診十次左右,根據月經周期而做出相應調整。於2020年4月20號血清測試,HCG:4001.早孕,5月8號B超示宮內孕。因疫情期間無法進行復診中藥保胎,於2020年12月9日順利誕下一名健康女嬰。
免疫性不孕症總結:
外周血中封閉抗體CD3 CD8 CD4陰性,引發不孕症,胎停或復發性流產,在臨床上分為腎虛型,脾腎兩虛型,氣血兩虛型三大類型,當中以腎虛型的兼夾證型為最多。腎陽虛影響下丘腦—垂體—腎上腺皮質—甲狀腺—性脾軸不同環節上有不同程度的功能紊亂,還會存在免疫功能低下的情況出現。(5)腎虛是封閉抗體低下引發復發性流產的本質原因,臨床當中從腎論治。
參考方獻
(1)香港大學持續進修學院 寧艷
(2)張艷 解放軍醫藥雜志 2012年8月第8期
(3)胡聰·“腎為免疫之本”探討(J)·甘肅中醫,1998,11(6):5-6·
(4)中華中醫藥學刊2014年第10期第32卷。
(5)張新民 《中華中醫藥學刊》2014年第10期