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中醫藥治療卒中後癲癇及作用機制研究進展

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腦卒中後癲癇(PSE)是卒中后的常見併發症之一,總體發生率約為6.93%。近年來,隨著人口老齡化加劇,腦卒中患病率逐年增加,在65歲以上的老年性癲癇患者中,絕大部分為卒中後癲癇。目前西醫主要以口服抗癲癇藥物控制臨床發作,但由於老年人代謝率降低,藥物生物利用度和藥代動力學與青年人不同,藥物自身不良反應及與卒中基礎用藥之間不良反應發生率較青年人增多。研究治療卒中後癲癇的有效方法,控制其癲癇發作,減少藥物不良反應及相互影響,促進卒中後症狀恢復,減輕患者痛苦,提高生活品質具有重要意義。近年來中醫藥干預卒中後癲癇在病因病機、辨證論治、針灸治療及臨床機制研究等方面有了較大進展,現綜述如下:

病因病機

中醫無卒中後癲癇病名,將其稱為中風後癇病,屬於中醫“癇證”範疇。古代醫家認為其病理因素多為“痰、瘀”。痰邪內阻、神機受累、元神失控是關鍵病機;本病還與“元氣虛”及“腦髓瘀血”有關。痰來自津,瘀本於血,生理上“津血同源”,病理上“痰瘀同病”,中風後癇病其發生與中風後的痰瘀之邪留滯經脈息息相關。

當代醫家認為,瘀血既是卒中後癲癇的病理產物,貫穿疾病全過程,也是病情加重及併發症的元兇,腦脈瘀阻,氣血不能上榮腦髓,腦髓失於血的濡養而發此病。治療上多選用活血化瘀之品。中風致腦部氣血不暢而成瘀,瘀血閉阻,如有積痰內伏,每因風、火引動而發癇病。痰邪逆上也是中風後癇主要病發病機制之一,痰瘀之證貫穿於始終。

其次,腦卒中多發於素體本虛的老年人,因此,本病病機與氣虛血瘀、痰濁內阻等諸多因素導致神機受損有關。

總之,卒中的癲癇的發生發生發展,主要與痰、瘀、風、火、虛有關。主要病機為臟腑功能失調,風熱痰瘀互結,氣機逆亂,閉阻竅絡,病性特點為本虛標實。正氣不足,肝腎虧虛,脾虛不運為“本虛”;風、火、痰、瘀為“標實”。治療上,應“益腎填精、健脾化痰、清火熄風止痙、通瘀和絡”。由於卒中後神機失用,臟腑功能失常,痰、瘀、火毒三者交織致氣機逆亂、上蒙清竅而發為癇病。無論痰、瘀、風、火毒因素單獨致病或協同致病均可引起氣機升降失常,氣機逆亂。因此,氣機升降異常在本病的形成過程中,也起著非常重要的作用。治療上可考慮從鬱論治,選方多配合柴胡劑等。。

辨證論治

辨證論治是中醫理論精髓,尤其同病異治,因對卒中後癲癇的病因病機理解不同,臨床辨證分型論治也有所不同。本病病位在腦,與心、肝、脾、腎有著密切關係,然其病理性質為本虛標實,早期以實證為主,後期因病情遷延,正氣損傷,多為虛實夾雜。

1 方藥論治

根據該病病機特點,實證多為風、痰、火、瘀蒙蔽清竅,虛證多為氣虛、血虛、陰虛。

從風痰閉阻論治,採用熄風定癇湯(膽南星、石菖蒲、茯神、蜈蚣、蟬蛻、全蠍、沉香、白術、川芎、琥珀)治療卒中後癲癇。或用柴胡加龍骨牡蠣湯治療。

卒中後內風擾動痰火,痰火阻塞經絡,上蒙清空,而發舌強難語或癲癇,應用擬抗癇解痙湯治療卒中後難治性癲癇治療後可明顯控制發作,腦電圖癇樣放電明顯減少;同時,可改善認知功能與神經功能缺損。

痰熱肝風者,以“痰熱偏盛,肝風內動”證為其基本證型,“平癇散”可熄風化痰、定驚止痙。在用藥上痰邪偏重者選用半夏、南星、石菖蒲等滌痰開竅為主;年老體弱,多為肝腎虧虛、氣血不足者則用大補元煎、六君子湯及補陽還五湯等補益肝腎,益氣養血生津,取得良好的療效。或用中風定癇湯系列方劑,辨證論治基礎上加用重鎮安神之品如珍珠母、磁石等,改善卒中後癲癇症狀,且預防癲癇發生,臨床上取得良好效果。

卒中後癲癇臨床表現複雜多變,多反復發作,其病理性質多是虛實夾雜,本虛標實為多見。氣虛為本,血瘀為標,氣虛血瘀是卒中後癲癇的主要證型,治以益氣活血,熄風止痙。中藥處方可用活血定癇方(黃芪、當歸、川芎、赤芍、桃仁等)配合西藥治療本病。也可從調暢氣機、豁痰開竅論治,應用經方柴胡加龍骨牡蠣湯治療。

2 針灸論治

針灸取穴,主要以頭部及督脈之穴為主,如四神針或四神聰,顳三針,定神針,智三針,癇三針等,意在開竅醒神,通督鎮靜;針刺手法,採用輕、淺、微的弱刺激手法,針感宜輕微,似有似無,留針時間宜長,留針中不施手法,旨在以靜制動。還可以適當根據病情,進行局部取穴。

中醫藥作用機制研究

卒中後癲癇病理機制較為複雜,主要與卒中後血腦屏障破壞、神經遞質失衡、膠質細胞異常增生、離子通道功能障礙等相關。血腦屏障的破壞與腦組織的白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-lβ(IL-lβ)及腫瘤壞死因數(TNF-α)等炎症因數密切相關,缺血性卒中發生後可引發神經炎症反應,大量釋放細胞炎症因數導致細胞膜上鈣離子通道打通,神經元內鈣離子濃度上升,誘發神經元異常放電引起癲癇。中醫藥治療卒中後癲癇的研究結果提示,炎性因數參與了卒中後癲癇的病理過程,在提高治療有效率同時,明顯減少病人炎性因數釋放及降低氧化應激水準並減輕神經損傷。

卒中後癲癇發病過程中伴隨著神經元修復性改變和神經細胞結構的異常,神經元特異性烯醇化酶(NSE)是與神經細胞生長、損傷和修復相關的蛋白,其表達與卒中後癲癇的發生有關,可以一定程度上反映神經損傷程度。中藥治療後,患者血清NSE、TNF-α、IL-1β水準和NIHSS、MMSE、ADL評分均優於對照組,提示可能是通過降低NSE、TNF-α、IL-1β水準,促進神經功能恢復,減少癲癇發作。其次,中藥治療可改善患者的臨床症狀及腦電圖情況,同時還可以減少患者血清中NSE含量,其作用機制可能是通過影響NSE表達減少神經元異常放電,逐漸恢復受損神經細胞生理功能。其次,中藥還可通過抑制GFAP、BD-NF過度表達,改善細胞離子交換,降低放電指數。鉤藤-黃芩”配伍使用,可調控 IL6、VEGFA、CASP3、EGFR等癲癇病的疾病靶點,影響PI3K-Akt 信號通路、TNF 信號通路、IL-17 信號通路等相關信號通路,通過多靶點、多通路治療癲癇。這為臨床治療癲癇提供了一定的科學理論依據。

針灸治療,可明顯降低血清IL-6、IL-lβ表達水準,驗證了針刺具有改善腦神經元損傷的作用。降低患者體內炎性反應。

結 語

隨著中醫學的發展,其在癲癇治療中發揮一定優勢,卒中後癲癇病因病機多從痰、瘀、氣、虛等立論,辨證論治是針對疾病治療的根本,但證候的客觀化和標準化尚未統一。治療上化痰逐瘀貫穿始終,隨著對卒中及癲癇後焦慮、抑鬱、睡眠障礙等共病的逐漸認識,從氣論治、從鬱論治也開始被重視,治療本病同時兼顧並病。現代醫學對卒中後癲癇發病機制已研究到分子水準,但中醫藥對卒中後癲癇的研究仍以臨床研究為主,且尚無多中心大樣本數據。隨著中醫藥的創新發展,中醫藥治療卒中後癲癇的作用機制方面應該將逐漸被重視。

 

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本文由彭增福博士分享,原文摘要略有節選。