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中醫藥治療非小細胞肺癌研究進展

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摘    要:
在分子生物學和生物化學領域持續突破的背景下,肺癌治療手段得到了前所未有的發展。無可否認,標準治療(如手術、放療、化療、標靶治療、免疫治療)已為肺癌患者帶來了顯著的預後改善。然而,這些標準治療方式所面臨的臨床限制仍是需要解決的重要問題。中醫藥以其獨特的優勢,積極參與非小細胞肺癌的標準治療過程。此文將從中醫藥的扶正祛邪角度出發,深入探討中藥抗腫瘤的相關機制,並全面概述在肺癌標準治療全過程中,中醫藥輔助治療的應用概況。
肺癌是嚴重威脅全球人類健康的癌症相關死亡的主要原因,非小細胞肺癌(NSCLC)約佔所有亞型的85%[1]。基於手術、放療、化療、標靶治療和免疫治療等方式,肺癌的復發、轉移仍是亟待解決的臨床問題。中醫藥在肺癌的綜合治療中展現出獨特優勢。經過基於實證醫學理念的臨床試驗驗證,中醫藥對於延緩肺癌復發和調節身體免疫具有正面作用。本文從「扶正祛邪」的視角,探討中醫藥有效成分及其抗腫瘤關鍵機制,綜述「扶正祛邪」中藥在抗腫瘤作用關係中的相互關係,旨在揭示中醫藥在肺癌治療中的重要價值。
1中醫藥治療NSCLC的理論基礎
在比較西醫與中藥治療肺癌的方法時,可以發現兩者之間的差異。西醫通常採用純化的化合物,針對單一分子或途徑進行標靶治療,而中藥配伍物則包含多種草藥及其所需成分,旨在調節癌細胞的增殖、凋亡、黏附和遷移,同時抑制腫瘤血管生成,改變宿主免疫微環境,抑制腫瘤生長。
在中醫學理論中,肺癌是內因與外因共同作用導致身體陰陽失衡、氣血運轉失常、臟腑功能紊亂,進而使毒邪乘虛而入,滯留於臟腑、經絡,日久形成積聚。 《靈樞‧百病始生》記載:「壯人無疾,虛則有之」。 《衛生寶鑑》亦提及:「養正積自除」。這些論述均表明,除了內邪,身體發病與否主要取決於機體正氣的強度。
在治療NSCLC時,中醫基本理論主張在免疫力過弱、腫瘤生長能力過強的情況下,透過扶正和祛邪來調節失衡。其中,扶正旨在增強身體的抗癌免疫力,治療肺癌需從根源入手,扶正培本,使身體正氣充足,從而提高抵禦外邪的能力,調節免疫微環境的紊亂[2,3,4] ;「祛邪」則直接抑制腫瘤細胞的生長、增生、侵襲和遷移。祛邪中藥包括清熱解毒、化痰散結、攻毒化瘀等藥物,這些藥物多含有抑制腫瘤細胞增生、分裂,調控腫瘤細胞代謝的有效化合物成分,進而抑制腫瘤進展[5,6,7]。
2 NSCLC標準治療後的中醫輔助治療
多項研究證實,對於NSCLC的標準治療後,採用中醫藥輔助療法能夠改善患者預後,並提高生活品質。這現象凸顯了中醫藥在緩解肺癌治療相關症狀的優勢日益顯著。
2.1術後輔助中醫治療
手術依舊作為早期肺癌的主要治療方式,然而肺癌術後相關併發症,如情緒障礙、慢性疼痛、肺功能減退等問題,仍對患者生活品質產生影響。現有研究證實,包括針灸、穴位敷貼等輔助療法對於改善NSCLC患者的整體狀況具有積極作用,延長II-IIIA期NSCLC患者的無進展生存期,並降低肺癌術後的復發及轉移風險[8 ]。此外,與針灸、按摩、太極拳、氣功等相關的補充療法在緩解情緒障礙和慢性疼痛方面亦具成效。針灸療法能夠有效緩解晚期NSCLC患者的呼吸困難和疲倦症狀。足三里、肺俞電針治療有助於減輕老年NSCLC患者根治性切除術後的發炎反應,並降低肺癌術後肺部併發症的發生。同時,中醫輔助治療能夠改善術後患者的免疫狀態,研究證實,經皮穴位電刺激(TAES)可透過調節Th細胞和Treg細胞的平衡,以改善NSCLC患者術後的免疫抑制現象[9]。
2.2放化療後的中醫輔助治療
2.2.1化療合併中藥
結合中西醫療法在提升化療、放療敏感性,減輕不良作用(如骨髓抑制、噁心和嘔吐)及相關併發症方面表現出顯著優勢。中藥與化療協同應用可降低化療引發的毒副反應。相較於單獨應用鉑類化療,配合黃耆類中藥可減輕鉑類化療導致的嗜中性白血球減少、噁心、嘔吐等不良作用。研究證實,以辨證論治為基礎的黃耆中藥配伍療效優於標準黃耆口服製劑[10]。中成藥康艾注射液合併鉑類化療不僅能降低化療後的不良反應,還具有提升臨床療效、調控腫瘤免疫的作用[11]。此外,針對第一線化療後未進展的晚期NSCLC患者,中藥合併化療維持治療的1年存活率優於單純化療組,且調節可溶性細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(sCTLA-4)的血清濃度可能與其相關[12]。
2.2.2放化療合併針灸
肺癌化療過程中,噁心與嘔吐等胃腸道反應首當其衝,成為最常見的不良反應。針對NSCLC患者接受順鉑化療時所出現的嘔吐現象,採用針灸配合鹽酸托司瓊緩速靜脈注射,以及艾灸合併5-HT受體拮抗劑的治療方法,可取得顯著的防治效果。此外,研究顯示針灸肺俞與靈台能夠對NSCLC小鼠體內紫杉醇的代謝與分佈產生影響。同時,對內關與公孫進行穴位按摩能夠有效減輕噁心與嘔吐的症狀[13]。多項研究證實,不論腫瘤組織類型及化療藥物種類,透過刺激內關穴位的針灸療法,可令70%的患者化療相關嘔吐症狀得到顯著緩解,並有助於提高化療患者的免疫功能。另外,結合針灸治療還能降低NSCLC患者放射治療後放射性肺炎的發生率[14]。
2.3標靶治療後的中醫輔助治療
標靶治療已確立為晚期基因陽性NSCLC患者個別化治療的首選策略。然而,臨床研究揭示,儘管標靶藥物能顯著延緩患者無惡化存活期,但同時也引發了皮疹、出血等嚴重不良作用。研究發現,中藥與表皮生長因子受體酪胺酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)合併輔助治療,在臨床療效(包括無惡化存活期、中位存活期)及安全性方面,相較於單一靶向治療展現出優勢。黃連天然萃取物可以透過抑制Mcl-1和Bcl-2來治療EGFR-TKI抗藥性的NSCLC患者[15]。除此之外,根據NSCLC的病理類型和基因突變類型的不同,中醫藥治療會針對不同的證候類型進行個別化的辨證論治。研究證實,肺癌患者的EGFR狀態與中醫證型分型有獨立相關性,其中,伴隨陰寒證的肺癌患者EGFR基因突變率較高。此外,基礎研究證實,四君子湯能顯著增強吉非替尼對荷瘤小鼠腫瘤生長和轉移的抑製作用[16]。
2.4免疫治療後的中醫輔助治療
近年來,免疫檢查點抑制劑(Immune checkpoint inhibitor,ICI)已逐步改變NSCLC的治療格局,其主要作用機制為透過促進身體的自然腫瘤殺傷反應以達到抗腫瘤效果。然而,免疫療法較低的反應率以及不良反應仍然是限制其臨床應用的實際情況。臨床實務表明,中醫藥與免疫療法的聯合應用呈現出顯著療效,清燥救肺湯能夠有效降低NSCLC患者病死率,增強宿主免疫應答,提高患者總生存期[17]。此外,針灸對免疫功能的影響不容小覷。足三里和肺俞的艾灸可有效降低NSCLC患者嗜中性球/淋巴球比值(NLR)。四花穴位直接艾灸可提高NSCLC患者腦脊髓液和白血球介素-2水平,降低腫瘤壞死因子,調節Th1和Th2平衡,維持其抗腫瘤免疫力[18]。
3討論
在腫瘤的發生、發展及治療過程中,中醫藥的作用一直備受關注。其中,正氣與邪氣的消長成為扶正祛邪治則治法的基礎。扶正固本的作用是中醫藥的獨特之處,它可以在腫瘤標準治療的全過程中發揮調節機體免疫功能、防止外邪(如化療、放療、靶向及免疫藥物毒性)入侵的作用,從而達到抗腫瘤的目的。
正氣與邪氣的消長影響腫瘤的發生、發展及治療效果。正氣旺盛時,邪氣難以侵入,腫瘤發生的風險降低;反之,邪氣旺盛則容易導致腫瘤發生和發展。因此,在腫瘤治療中,扶正祛邪成為重要的治療原則。中醫藥具有扶正固本的作用,可在腫瘤治療的整個過程中應用,透過調節身體免疫功能,防止外邪入侵,從而發揮抗腫瘤作用。此外,中藥的祛邪功效在一定程度上可增強腫瘤標準治療的療效。中藥可抑制腫瘤細胞的增生、分化,促進腫瘤細胞凋亡及抗血管新生等協同作用。這使得中醫學所倡導的扶正祛邪與現代免疫療法理論相契合,可共同增強身體自我免疫功能,以達到抗腫瘤的目的。
然而,目前對中醫抗腫瘤機制的研究尚屬有限,且大規模的實證醫學臨床研究不足。這使得中醫藥在腫瘤治療上的應用受到一定程度的限制,對臨床施治用藥產生影響。為了更好地發揮中醫藥在腫瘤治療中的優勢,有必要加強對其抗腫瘤機制的研究,進行大規模的臨床研究,以期為腫瘤治療提供更科學、有效的治療方法。
總之,中醫藥在腫瘤治療上具有顯著的療效,但仍需加強研究以充分挖掘其潛力。在未來的腫瘤治療中,醫者應該充分發揮中醫藥的優勢,結合現代醫學技術,探索更有效、更安全的腫瘤治療方案,為病人的復原帶來希望。