一、清热药抗抗肿瘤的机制

1、 抑制腫瘤

清熱解毒法抗癌活性較強，如：白花蛇舌草、半枝蓮、龍葵、穿心蓮、臭牡丹及青黛等均有不同程度的抑瘤作用。在確有殺傷腫瘤細胞的中草藥中，清熱解毒藥最多見。其作用機轉主要是透過抑制腫瘤細胞核酸及蛋白質的合成，進而直接抑制腫瘤的生長。例如，目前臨床治療肝癌常用的3種治法：清熱解毒法、活血化瘀法、健脾理氣法以及混合治法，其相應的清熱方、活血方、健脾方及全方。均顯示這4種不同治法均能降低大鼠肝癌組織中ras癌基因的轉錄量。其中實驗證明清熱解毒組抑瘤強度較健脾理氣組強，而提高免疫能力的作用又較活血化瘀組強，以清熱方的效用最為顯著。

2、 誘導細胞凋亡

抗腫瘤藥物的療效不僅取決於該藥物殺死腫瘤細胞的能力，而同樣取決於此導細胞凋亡的能力 。正常細胞在一定的生理或病理狀況下啟動自體遺傳機發生主動死亡過程，稱為凋亡。當死亡過程發生障礙，細胞將無限增生而形成腫瘤。目前臨床上頻繁使用的放射、化療、熱療等抗癌療法，殺傷腫瘤細胞的作用機制之一就是引發腫瘤細胞凋亡。然而，放、化療對腫瘤細胞產生凋亡的同時，亦損害人體正常細胞，因此副作用較大。耐受細胞群的出現，影響放化療的療效。隨分子生物科學技術發展，研究中藥誘導細胞凋亡機制已取得一定的成果，大量實驗證實中藥能進一步提高癌腫細胞凋亡率，增腫瘤細胞對化、放療凋亡啟動作用的敏感性，進而達到腫瘤消退或逆轉的目的。如目前可經由白花蛇舌草誘導凋亡的腫瘤細胞株有：人類乳癌細胞(MCF-7)、人類肺癌細胞(A549)、人類紅白血病細胞株(K562)及人類原髓白血病細胞(HL -60)等。白蛇舌草誘導腫瘤細胞凋亡的同時又減少化療藥物的副作用、升高白血球及提機體免疫力。提示白花蛇舌草有較好的誘導癌細胞凋亡作用。

3、 阻斷致癌和反突變

夏枯草、山豆根、白鮮皮等清熱解毒藥有明顯抑制小鼠胃鱗狀上皮癌前病癌變的作用。而紅藤、菝葜、野葡萄根、漏蘆等則有阻斷細胞在致癌物質作用下生突變。由傳統清熱解毒中藥組成的抗保健茶，具有明顯降低致突變物引起的小鼠骨髓嗜多染紅血球微核發生率，能直接滅活致突變物；抑制致突變物對TA98菌株的致突變作用；抑制受致突變物作用的TA98菌株的突變表達，並表現出良好劑量反應關係。均顯清熱解毒類中藥有抑制致癌物質所引起的促癌作用。

4、 消炎抗菌排毒退燒

由於腫瘤的機械壓迫，致使臟器的管腔、血脈受壓或梗阻，造成臟器功能及氣血循環障礙，易生感染；同時晚期腫瘤組織壞死、液化、潰爛，易伴炎症。清熱解毒法具有消炎、殺菌、排毒、退燒作用。由於發炎或感染往往是促使腫瘤惡化和發展的因素之一。清熱解毒法則能控制和消除腫瘤及其周圍的發炎和水腫。因此在腫瘤治療中突顯清熱解毒法，也是阻止腫瘤惡化和發展的關鍵。清熱解毒藥如白花蛇舌草、金銀花、連翹、蒲公英、黃連、大青葉等有一定的抗菌、抗病毒作用，並能對抗多種微生物毒素及其它毒素，抑制發炎性滲出或發炎性增生，從而控製或消除腫塊及其周圍的發炎和水腫。清熱解毒藥又能製或縮小腫瘤，改善臟器腔受壓或阻塞，恢復全身或局部氣血循環，進而能解症狀。值得一提的是，臨床觀察及實驗證明清熱解毒方藥的退燒機理異於解表藥和西藥解熱鎮痛藥，前者是透過解毒、拮抗內毒素、調節免疫機能而達到熱作用，非透過發汗而解熱。

5、 調整機體免疫功能

許多清熱解毒藥能促進淋巴球轉化，激發或增強淋巴球的細胞毒性作用，調節巨噬細胞功能，提升骨髓造血功能。單味中藥金銀花、蒲公英、大青葉、魚腥草、白花蛇舌草、紫花地丁、黃芩、黃連、虎杖等，複方如白虎湯、黃連解毒湯等，均可促進淋巴細胞的轉化。黃芩注射液（黃芩、柴胡、金銀花、魚腥草和黃連解毒湯等）均能提高白血球總數和增強白血球吞噬功能，促進細胞的免疫功能；體液免疫方面，單味中藥金銀花、魚腥草、白花蛇舌草、夏枯草等、複方如白虎湯，均能增強人體內毒素、溶菌酸及補體水準。

有利於增強身體對病毒或細菌外毒素能力，進而促進大小吞噬細胞功能，抑制病原體的黏附與繁殖。

白花蛇舌草能使網狀內皮系統顯著增生，網狀細胞肥大，胞漿豐富；淋巴結、肝、脾等組織中嗜銀物質呈緻密化改變；亦能增強細胞的吞噬功能。絞股藍能增加正常小鼠脾臟和胸腺的重量，能增強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，增加大鼠T細胞數量，提高小鼠特異性抗體溶血素含量，促進NK活性，提高脾細胞白介素- 2(IL-2)的生成。故清熱解毒法能廣泛影響身體的免疫功能，具有較好的免疫促進作用。

清熱解毒法調節和增強身體免疫免疫功能的作用歸納為以下七方面：

(1)增強週邊白血球的吞噬能力；

(2)提高血清總補體水準；

(3)提高單核吞噬系統的吞噬能力；

(4)促進補體的形成；

(5)提高網狀內皮系統的吞噬能力；

(6)提高淋巴球轉化能力；

(7)提高溶菌酶活力。

透過提高身體免疫力達到間接殺傷腫瘤細胞的目的，即所謂透過「扶正固本」達到「裊邪」的目的。

6、 增敏減毒作用

中藥作為放化療的增敏減毒劑，毒副反應少，有多靶點、多效性的特徵：一方面可以增強放化療的敏感性，有助於癌症的治療、防止轉移和復發；另一方面機體有整體調節作用，減輕放化療引起的毒副反應。中醫認為放化療出現的毒反應以熱毒內蘊為主，因此清熱解毒法為常用治法。臨床上運用清熱解毒類方與放化療配合應用每獲良效。如鼻咽靈(山豆根、麥冬、半枝連、白蛇舌草等)治療鼻咽癌放射治療毒副反應226 例。結果顯效25 例，有效177 例，無效24 例，總有效率為87.38%。龍膽瀉肝湯加減治療放射、化療合併帶狀皰疹11 例，顯效10 例；在兩型辨治頭頸部惡性腫瘤放射治療副反應411 例中，熱毒熾盛型278 例，藥用金銀花、連翹、黃芩、山豆根等，總有效率77.7%。郝富東等以清熱解毒藥(山豆根、菊花、麥冬、桔梗、金果欖、蒲公英、薄荷等)煎湯後製成吸入劑，治療40 例放療後引起的放射性咽炎，達到療、熱療的作用，有促進腺體分泌、減輕乾燥，消除咽部發炎的作用。蔡平等用方苦參注射液輔助治療，可減輕放射治療所致的放射性食道炎、氣管炎等副作用，減少放射反應，而對血液常規、肝腎功能、心電圖等無明顯影響。提示清熱解毒藥有減輕放化療毒性、增強抗癌療效同時提高患者生存品質的優勢。

7 、抗惡性腫瘤的擴散及轉移

轉移是癌症治療的主要障礙，控制轉移是決定癌症病人預後的關鍵因素。近年來國外雖在腫瘤轉移研究上取得了較大進展，但至今尚無一種廣泛用於臨床上預防轉移的藥物。因此，積極探討中醫預防腫瘤轉移治療思路與方法，努力開發防止轉移的中醫具有重要意義。惡性腫瘤，特別是中晚期有轉移者，常見有發燒、腫瘤增大，局部灼熱、疼痛，口渴，便秘，舌紅苔黃，脈數等症狀，皆為毒熱內蘊之候，治療當以清熱解毒為法。故清熱解毒法亦為抗轉移擴散治療的重要方法。金蕎麥萃取物對B16-BL6 細胞的體外抗侵襲活性及體內轉移作用，結果顯示在金蕎麥萃取物100mg/L 時，能明顯抑制B16-BL6 細胞侵襲；200mg/L 時能有效抑制B16-BL6黑色素瘤細胞C57-BL6 小鼠體內自發性肺轉移。故清熱解毒法也有效防止癌腫細胞的轉移和擴散。

黃連及黃連解毒湯抗腫瘤作用機制

黃連

黃連，毛莨科植物黃連Coptis chinensis Franch.(味連)、三角葉黃連Coptics deltoidea C.Y Cheng et Hsiao.(雅連)，或雲連Coptis teeta Wall.(雲連)的乾燥根莖。黃連的作用主要與其根莖所含4%-8%生物鹼有關，其中以小檁鹼(Berberine)(通稱黃連素)佔80%，為主要藥效成分。黃連性味苦寒，具有清熱燥濕，瀉火解毒功效。臨床主要用於胃腸濕熱和癰腫療毒等症的治療。與抗腫瘤相關的藥理作用有:

1 、抑制腫瘤

研究顯示黃連素對腫瘤細胞的增殖分裂有明顯抑製作用：將肝細胞瘤HepG2 細胞連續置於不同濃度的黃連素中，HepG2 細胞的S 期比例顯著減少，並顯示有劑量依賴性生長抑制關係；黃連素處理6 小時後的HL-60 細胞S 期細胞僅餘20%，6~48 小時後則各期細胞，尤其是S 期細胞數量顯著減少，顯示細胞生長週期被抑制。且50%以上細胞的DNA 含量與G1 期相比明顯減少。

2 、誘導細胞凋亡

Mantena SK 等發現，給予前列腺癌細胞DU145 和CNCaP 小蘗鹼在濃度0~100umol·L-1 時，在48~72h 範圍內二者細胞凋亡數量明顯增多(P<0.05 或P<0.001) ；而對於人類正常前列腺上皮細胞PWR-1E，小檁鹼在相同濃度和時間範圍內，其細胞凋亡數目雖有輕度升高，但相對DU145和CNCaP 的細胞凋亡數則沒有顯著性差異(P<0.001)。因此，其研究進一步證實小蘗鹼誘導細胞凋亡可能的機轉有：(1)提高Bax/Bcl-2 蛋白速率，增強癌細胞對小檁鹼誘導凋亡的敏感性；(2)破壞粒線體膜，促進細胞色素C 釋放到胞質，利於Caspases 啟動；(3)啟動Caspase-3,9 和poly(ADP-ribose)polymerase，促使核酸裂解。 Letasiova S 等也證明，小檁鹼在高細胞毒濃度(100 和50ug·mL -1)下可插入DNA，導致 DNA 雙股斷裂，抑制DNA 合成，並最終導致EAC 細胞的凋亡。在10ug.ml-1 濃度下誘導細胞凋亡。

3、 阻斷致癌訊號路徑

研究表明，黃連素能夠阻斷腫瘤細胞中的致癌訊號路徑。例如，黃連素能夠抑製表皮生長因子受體（EGFR）的活性，從而阻斷EGFR介導的信號傳導途徑，這一途徑在多種腫瘤的發生發展中起著關鍵作用。此外，黃連素還能抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）訊號通路，這是細胞增殖和生存的重要途徑。

4 、抑制

腫瘤血管生成 黃連素還能透過抑制腫瘤血管生成來對抗腫瘤。它能夠降低血管內皮生長因子（VEGF）的表達，從而抑制新血管的形成，這對於腫瘤的生長和轉移是必要的。實驗證明，黃連素處理後的腫瘤細胞中VEGF的表現量顯著降低，減緩了腫瘤的生長速度。

黃連解毒湯

黃連解毒湯是由黃連、黃芩、黃柏和梔子組成的中藥方劑，具有清熱解毒的功效。在抗腫瘤治療中，黃連解毒湯的作用機轉主要包括以下幾個面向：

1、 綜合抗腫瘤作用

黃連解毒湯中的多種成分共同作用，具有綜合抗腫瘤效果。研究發現，黃連解毒湯能夠抑制腫瘤細胞的增殖，促進腫瘤細胞凋亡，並抑制腫瘤細胞的侵襲和轉移。

2、 調節免疫

黃連解毒湯還能調節身體的免疫系統，增強身體的抗腫瘤免疫反應。它可以透過提高自然殺手細胞（NK細胞）的活性，增強T細胞的免疫功能，以及調節細胞激素的分泌，進而提高身體對腫瘤的監控和清除能力。

3 、抗發炎作用

發炎與腫瘤的發生發展密切相關。黃連解毒湯具有抗發炎作用，能夠減少發炎因子的產生，進而降低腫瘤的發生風險。

4、 改善腫瘤微環境

腫瘤微環境對腫瘤的生長和轉移有重要影響。黃連解毒湯能夠改善腫瘤微環境，減少腫瘤細胞的黏附和遷移，進而抑制腫瘤的擴散。