偏頭痛是臨床常見的原發性頭痛之一,女性的患病率為男性 4 ~ 8 倍,其中 60% 的病人頭痛發作與月經週期密切相關,因而稱之為月經性偏頭痛。 月經性偏頭痛一般不伴有先兆症狀。但是,它的疼痛程度比非月經性偏頭痛更劇烈,持續時間更長。而且,由於卵巢激素尤其是雌激素水準降低,藥物治療經常療效不明顯。
在這里,月經是指子宮內膜的規律性出血, 可以是正常的月經週期所致,也可以是口服複方激素類避孕藥及週期性的激素替代療法所致的外源性雌孕激素的撤退性出血。月經第1天記作+1 d, 前1天記作-1 d。
月經性偏頭痛包括單純性月經性偏頭痛 (pure menstrual migraines,PMM) 及月經相關性偏頭痛 (menstrually related migraines, MRM)兩個亞型。
單純性月經性偏頭痛 :發生在月經來潮的女性;符合無先兆性偏頭痛的診斷標準;頭痛發生在月經前 2 d 到月經發生後 3 d;連續的 3 個月經週期中至少有 2 個週期頭痛發作;在月經週期的其他時間沒有偏頭痛發作。
月經相關性偏頭痛: 發生在有月經來潮的女性;符合無先兆性偏頭痛的診斷標準;頭痛發生在月經前 2 d 到月經發生後 3 d;連續的 3 個月經週期中至少有 2 次發作;在月經週期的其他時間也有偏頭痛的發作。
調查顯示,月經性偏頭痛的疼痛程度、致殘水準及疼痛發作時長在月經週期第 1 ~ 2 天最嚴重。
為什么偏頭痛會與月經相關呢?
月經性偏頭痛的發病機制至今不明。目前多認為與雌激素 下降 及前列腺素釋放有關。一般認為,雌激素 下降 使得 5- 羥色胺降低,從而加劇了偏頭痛。
月經週期的產生是下丘腦、垂體、卵巢、子宮內膜相關協調作用的結果。月經性偏頭痛最主要的誘發因素被認為是雌激素下降效應,而雌激素的改變也會影響偏頭痛的發病。例如,懷孕期間,雌激素上升、口服避孕藥及更年期激素替代療法可減少偏頭痛發作,而更年期雌激素下降,可增加偏頭痛發作 。除雌激素下降以外,前列腺素釋放增加,也可能與偏頭痛有關。
(一)雌激素下降機制
雌激素在經期呈週期性變化,在月經第 7 天卵泡分泌雌激素,雌激素量迅速增加,于排卵前形成高峰,排卵後 1 ~ 2 天,黃體開始分泌雌激素使血循環中雌激素又逐漸上升。雌激素在每月的週期波動兩次,一次在排卵期左右,一次在黃體後期。
人為提升雌激素水準可以防止偏頭痛發作。且雌激素可作用於中樞 5- 羥色胺能和阿片肽能神經元,調控神經元活性和受體密度。例如,雌激素可使得 5- 羥色胺受體敏感性增加,雌激素下降則使得 5- 羥色胺降低 ,而 5- 羥色胺水準降低可直接引發並加劇偏頭痛發作。
在女性生育年齡其偏頭痛患病率較高,而妊娠期偏頭痛緩解,分娩後多又恢復到以前的狀態,這說明雌激素波動與月經性偏頭痛具有因果關係。
(二)前列腺素釋放機制
月經性偏頭痛與痛經相關,且非甾體抗炎藥 (NSAID) 對於兩者均具有療效,這表明,這種頭痛可能與前列腺素釋放有關。在月經週期中的黃體期,子宮前列腺素水準升高了 3 倍。在經期開始 48小時,其釋放水準會有進一步上升,與月經性偏頭痛發生時間窗相吻合。。在月經性偏頭痛發作時病人外周血中其前列腺素水準升高,且前列腺素抑制劑可以防止月經性偏頭痛發作 。
前列腺素在月經前期產生與激素下降有關。血中黃體酮降低,可引起子宮內膜上皮細胞合成前列腺素,然後釋放入循環系統,誘發月經性偏頭痛的發作。此外,黃體酮水準降低可能導致三叉神經血管系統中的前列腺素合成上升,最終導致三叉神經感覺傳入神經敏化,降低了其啟動閾值。
由此可見,女性偏頭痛的主要原因是由于雌激素的周期性下降及前列腺素的周期性釋放有關。
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