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男性不育症中西醫結合多學科診療指南(2023版)

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摘    要:

男性不育症診療涉及男科、生殖醫學科、泌尿外科、內分泌科、感染科、中醫科、心理科等學科,單一學科參與的模式不能全面、準確的評估病情,易出現漏診、誤診、療效不滿意等問題。基於此,中國中醫藥資訊學會男科分會組織相關領域專家,參考國內外最新臨床證據制訂本指南,為臨床醫師從多學科協作診治男性不育症提供參考,發揮多學科診療在男性不育症管理中的作用。

男性不育症
男性不育症

世界衛生組織統計,不孕不育約占育齡夫婦的10~15%,其中男方因素約占50%。男性不育症診療涉及男科、生殖醫學科、泌尿外科、內分泌科、感染科、中醫科、心理科等學科,僅靠單一學科不能全面、準確的評估病情,容易出現漏診、誤診等情況,導致診療不系統、不規範、療效不滿意等問題。

多學科診療(Multiple Disciplinary Teamwork, MDT)模式在男性不育症方面具有一定的優勢,可為本病臨床診治提供參考。中國中醫藥資訊學會男科分會組織相關領域專家,結合國內外最新臨床證據制訂本指南,為臨床醫師從多學科協作診治男性不育症提供參考,發揮MDT在男性不育症管理中的作用。

本文現分享其中有關病因與診斷部份,及中醫針灸相關的診治內容。

一、男性不育症的病因

男性不育症病因複雜,不是一種獨立的疾病,而是一種或多種疾病或因素造成的結果,病因主要分為:睾丸前因素、睾丸因素、睾丸後因素、特發性不育。具體包括特發性精液參數異常、精索靜脈曲張、免疫性因素、感染因素、內分泌因素、性功能障礙等。必要時進行多學科協作以明確病因。

中醫認為,本病的發生有先、後天因素。先天稟賦不足,或後天飲食勞倦、情志內傷、外感六淫之邪等導致痰濁水濕、瘀血等阻滯於精室,傷及氣血,致臟腑功能失調。男性生育其本在腎,與脾、肝、心等臟腑聯繫密切。腎藏精,心主血,精可化血,血能生精;心腦主司神明,精神內守方能主導精室常藏少泄,以涵養腎之生殖之精。“腎精虧虛,精室失用”是本病的核心病機.  腎虛者,常因腎氣、腎陰、腎陽不足,導致腎主生殖功能失常,精室失用;實證者,常因濕熱、瘀血、痰濁、毒邪下擾精室,影響臟腑、經絡、氣血功能,導致腎藏精和主生殖功能的紊亂,最終發展為本病[4,5]。

MDT建議:

(1)少精子症、弱精子症、無精子症,需明確有無遺傳性因素和內分泌疾病,必要時請遺傳科、內分泌科協助;(2)生殖器官發育異常,應明確有無遺傳性因素、腫瘤性疾病,必要時請遺傳科、泌尿外科協助;

(3)伴隨性功能障礙患者,應明確有無內分泌疾病、心理性疾病等,必要時請內分泌科、心理科協助。

二、男性不育症的診斷

夫婦有規律性生活1年以上,未採用任何避孕措施,由男方因素造成女方無法自然受孕,稱為男性不育症。男性不育症的診斷需要全面瞭解患者的病史、體格檢查、輔助檢查等,明確男性不育症的具體病因。連續兩次及以上精液分析異常時,建議對男性不育症的患者進行全面評估。評估時要注意夫婦雙方年齡、病程、是否合併其他疾病等。

(一)、體格檢查

(1)一般檢查:身高、體重及生命體征,體態和外形(軀幹肢體比例、第二性征、體毛分佈),有無乳房發育等。

(2)專科檢查:陰毛分佈、陰莖及尿道(如包莖、系帶過短、尿道上裂/下裂等)、睾丸附睾位置大小和質地、輸精管有無結節和觸痛或缺如、精索靜脈曲張等,如需判斷前列腺、精囊等有無異常可行直腸指檢。

MDT建議:

(1)雙側睾丸未捫及或生殖器官發育異常(如尿道下裂等)、第二性征發育異常,應聯合內分泌科及遺傳科明確診斷;

(2)睾丸體積偏小(睾丸體積<12 mL),質地異常,精液參數異常甚至無精子症,應聯合內分泌科評估激素水準,必要時聯合遺傳科行染色體、Y染色體微缺失及基因排查;

(3)睾丸、附睾、精索觸及結節、包塊等,如不能明確性質,應聯合內分泌、感染科、影像科排除結核、腎上腺殘基瘤等;

(4)觸及精索迂曲、擴張,應結合輔助檢查明確診斷。

(二)、輔助檢查

(1)常規檢查

①精液常規:精子數量(包括精子濃度和總數)、活力、形態、存活率等,必要時檢測精子頂體功能,建議行2~3次精液常規分析獲取基線數據。

②生殖內分泌激素:包括睾酮(T)、促卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、催乳素和抑制素 B(inhibin B,INHB)等。少精子症和無精子症,尤其推薦進行內分泌激素評估。

(2)可選檢查

①影像學檢查:超聲檢查雙側睾丸、附睾、精索靜脈及近端輸精管。經直腸超聲檢查前列腺、精囊、遠端輸精管和射精管。輸精管造影、CT、MRI等協助診斷先天性單側或雙側輸精管缺如、垂體瘤等。

②遺傳學檢查:與男性不育相關的遺傳學檢查主要包括外周血染色體核型、Y 染色體微缺失、基因檢測、精子染色體檢測等方法。染色體核型分析適用於無精子症、嚴重少弱畸精子症及反復自然流產史、畸形或智力低下家族生育史者;染色體核型分析異常者可行精子染色體倍性分析(FISH檢測)[8]。Y染色體微缺失檢測適用於無精子症或嚴重少精子症患者。

③精子DNA碎片指數(DFI):適用於不明原因的男性不育症、胚胎發育受損、流產、反復妊娠失敗和先天缺陷等。

④生殖道相關支原體、衣原體等微生物檢測:除外生殖支原體、衣原體等微生物感染。

⑤睾丸活檢術:是診斷無精子症的常用方法,也是獲取精子的手段之一,常配合輔助生殖技術使用,不推薦單獨使用。

⑥其他檢查:

a.精漿生化檢查:主要包括 α-葡萄糖苷酶、果糖、酸性磷酸酶、鋅和彈性蛋白酶等。α-葡糖苷酶濃度可反映附睾分泌功能,輸精管、附睾梗阻α-葡糖苷酶常降低。果糖水準反應精囊腺分泌功能,其濃度降低常可見於射精管梗阻、精囊發育不全、不完全逆行射精等。

b.抗精子抗體:對於不明原因不育、精子凝集、性交後試驗異常等情況,可進行精漿抗精子抗體檢測,檢測精子表面結合抗體是診斷自身免疫性不育的特異性方法。

c.精子頂體功能:適用於嚴重畸形精子症或常規IVF週期不能使卵母細胞受精的患者。

d.尿液果糖定性分析或找精子:適用於射精後無精液或精液量少者,明確是否存在逆行射精或不完全逆行射精的情況。

e.囊性纖維化跨膜傳導調節因數(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)突變篩查:適用於先天性輸精管單側或雙側缺如患者。

MDT建議:

(1)嚴重少、弱精子症或無精子症:需考慮生殖道梗阻、內分泌異常和遺傳性疾病,建議聯合泌尿外科、影像科、遺傳科行生殖系統彩超、精漿生化、性激素水準及遺傳學檢查。無精子症患者伴嗅覺減退或喪失,需配合遺傳科行KAL1(Kallmann syndrome 1 sequence)基因篩查,以發現與X-連鎖隱性遺傳致病基因相關的卡爾曼綜合征。

(2)DFI偏高:既往有反復流產、胚胎停育和不明原因性不育,或有畸形、智力低下的家族生育史,配合遺傳科行染色體核型分析,進一步可行精子染色體FISH檢測。配合遺傳科及婦科、生殖科評估女方生育情況,必要時同步行染色體相關檢查。

(3)生殖內分泌激素異常:

①FSH和LH、T同時低下,建議聯合內分泌科明確低促性腺激素性腺功能低下綜合征的類型;

②FSH、LH升高,T降低需聯合遺傳科排查克氏綜合征、46,XX男性綜合征、Noonan綜合征、雄激素合成異常等疾病;

③PRL水準升高伴或不伴有頭痛、視野改變的不育患者建議神經外科就診行蝶鞍MRI檢查,篩查垂體瘤及其他顱內占位性病變。

(4)射精後無精液排出,且尿液分析發現精子者,考慮逆行射精,建議聯合內分泌科篩查糖尿病等內分泌疾病,聯合盆底外科評估盆底解剖結構及射精相關肌肉功能是否正常。

(5)遺傳學檢查異常:建議聯合遺傳科行遺傳性疾病評估和診斷,並評估睾丸生精功能和子代遺傳風險,必要時配合生殖醫學科行人工輔助生殖技術(ART)治療。

(6)CFTR篩查結果異常伴先天性雙側輸精管缺如(Congenital bilateral absence of the vas deferens, CBAVD),建議配合影像科行直腸超聲檢查評估精囊腺發育情況,並行泌尿系超聲檢查,判斷腎臟是否正常[3,15,16],必要時請泌尿外科協助明確診斷。

三、中醫辨證與治療

男性不育症的辨證分型主要包括:濕熱瘀滯、肝氣鬱結、腎陰虧虛、腎陽不足、腎精虧虛、脾腎兩虛、脾虛濕盛、腎虛血瘀。

(1)精室濕熱

症見:精液黏稠,色黃味腥,陰囊潮濕,伴少腹灼痛不適,睾丸墜脹疼痛,性交後睾丸及恥骨附近憋脹不適,小便色黃或伴排尿灼熱疼痛。舌脈:舌質紅,苔黃膩,脈滑數。

治法:清熱利濕,通利精室。代表方劑:程氏萆薢分清飲(《醫學心悟》)。推薦中成藥:前列欣膠囊,口服,每次4~6粒,3次/日。

(2)肝氣鬱結

症見:精液黏滯不化、活動力下降,睾丸部墜脹疼痛,情志不舒,脅肋脹痛,善太息。舌脈:舌淡紅,苔薄白,脈弦。

治法:疏肝理氣。代表方劑:柴胡疏肝散(《景嶽全書》)。推薦中成藥:逍遙丸(《和劑局方》),口服,每次9 g, 2次/日。

(3)腎陰虧虛

症見:精液量少,精子濃度偏低,或兼性欲亢進,腰膝酸軟,五心煩熱,潮熱盜汗,咽燥口幹,面色潮紅。舌脈:舌紅,少苔,脈細數。

治法:滋補腎陰,益腎生精。代表方劑:六味地黃丸(《小兒藥證直訣》)。推薦中成藥:六味地黃丸,口服,每次9g, 2次/日。

(4)腎陽不足

症見:精液清冷,精液量少,濃度偏低,活動力弱,性欲減退,畏寒肢冷,腰膝酸軟,小便清長,大便溏稀。舌脈:舌淡苔,薄白,脈沉細或沉遲無力。

治法:溫陽、益腎、填精。代表方劑:右歸丸(《景嶽全書》)。推薦中成藥:生精膠囊,口服,每次1.6g, 3次/日。頤和春口服液,口服,每次10 mL,2次/日。龜齡集,口服,一次0.6g, 1次/日,早飯前2 小時用淡鹽水送服。蠶茸柱天膠囊,口服,每次2粒,2次/日。

(5)腎精虧損

症見:精液量少,質地清稀,精子濃度低,活力較差,睾丸偏小,質地偏軟,伴性欲減退,健忘恍惚,頭暈耳鳴,牙齒鬆動。舌脈:舌淡,苔薄,脈細或澀。

治法:補腎填精。代表方劑:五子衍宗丸(《攝生眾妙方》)。推薦中成藥:麒麟丸[45],口服,每次6g, 2~3次/日。

(6)脾腎兩虛

症見:精液量少,精子濃度偏低,活力下降,腰膝酸軟,面色萎黃,食少納呆,體倦乏力,大便溏薄。舌脈:舌淡胖,邊有齒印,苔薄白,脈細弱。

治法:健脾益氣,補腎生精。代表方劑:大補元煎(《景嶽全書》)。推薦中成藥:參精固本丸[46],口服,一次1袋,3次/日。還少膠囊[47],口服,每次5粒,2~3次/日。

(7)脾虛濕盛

症見:精液粘稠,液化不良,陰囊潮濕,小便混濁,形體肥胖,脘腹痞悶,肢體困重,時有頭暈,納呆腹脹。舌脈:舌淡,苔白膩或白滑,脈濡緩。

治法:益氣健脾,祛濕化濁。代表方劑:參苓白術散(《太平惠民和劑局方》)。推薦中成藥:參苓白術丸,口服,一次6g, 3次/日。

(8)腎虛血瘀

症見:精液量少,質地稀薄,精子濃度低,伴腰膝酸痛,小腹部、陰囊等刺痛不適,或伴射精刺痛感,唇舌紫暗,舌暗,苔薄白,脈沉澀。

治法:補腎活血填精。代表方劑:靈歸湯( 川芎 當歸 白芍 熟地 米仁 木瓜 防己 天花粉 金銀花 白鮮皮 人蔘 白朮各3克 甘草1.5克 威靈仙1.8克 牛膝(下部加)1.5克土茯苓60克)。

 

四、男性不育症的針灸治療

針灸治療男性不育症,在選穴方面多以任脈、督脈、脾經、胃經、肝經、腎經穴位為主穴,常用腎俞、脾俞、氣海、關元、三陰交、足三裏、中極等穴位。其次,對大腿內側上部及大腿前側根部的肌肉,採用激痛點針刺療法,對於改善精索靜脈曲張導致的男性不育症有非常顯著的療效(詳見有關病案)。

 

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本文由彭增福博士分享