腫瘤病人到底宜不宜針灸？以前，少數人認為，針灸有可能加快腫瘤細胞擴散，從而反對對惡性腫瘤病人實施針灸治療。事實上，腫瘤病人，不僅可以針灸，而且，還能改善腫瘤部位的血管循環，促進血管正常化，從而 改善腫瘤局部的抗腫瘤藥物濃度，因此，針灸治療有利于抗腫瘤。最新的研究正好說明了這一點。
北京中醫藥大學針灸腫瘤研究所的最新系列研究發現，乳腺癌周圍電針治療，能顯著提高乳腺癌腫瘤局部藥物濃度，從而改善腫瘤血管微循環，減輕其糖酵解和血管生成，從而促進血管正常化。達到治療乳腺癌的目的。
研究發現與亮點：
- 電針療法對於乳腺癌移植瘤血管的干預：癌旁電針圍刺能顯著促進三陰性乳腺癌移植瘤血管正常化，並在干預後第三天效應最佳；
- 聯合紫杉醇療效顯著：該時點聯合紫杉醇化療能夠顯著增加抗腫瘤療效。內皮細胞GLO1是電針圍刺調控血管生成的關鍵靶點。
- 治療策略轉變：從血管生長因數轉向內皮細胞代謝。
- 靶點：內皮細胞GLO1是電針圍刺調控血管生成的關鍵靶點。
重點摘要
研究背景：
三陰性乳腺癌（TNBC）是一種預後較差的疾病，具有高復發率、高轉移率和高死亡率。抗血管生成治療是TNBC的重要靶向治療方法之一。
基於前期本團隊研究發現針刺能顯著提高乳腺癌腫瘤局部藥物濃度，且該效應可能與針刺改善腫瘤血管微循環有關，由此我們推測癌旁圍刺可能對腫瘤血管有著促進結構和功能正常化的作用。
基於該假說，我們通過活體光聲成像聯合離體組織檢測確定癌旁圍刺促血管正常化的效應及時間窗範圍，並通過DIA蛋白組學聯合非靶代謝組學篩選其出效應機制及作用關鍵靶點GLO1，從在體和離體兩個維度驗證闡明癌旁圍刺下調關鍵靶點GLO1調控TNBC移植瘤血管的作用機理。
目的：
電針療法的探索：研究強調了周圍腫瘤電針療法作為一種非藥物干預手段在TNBC治療中的潛力。
方法：
研究方法：包括動物模型的建立、電針干預、光聲成像、免疫組化、流式細胞術、蛋白質印跡、qRT-PCR、腫瘤抑制率計算、DIA蛋白質組學、非靶向代謝組學、生物資訊學分析、HUVEC Glo1敲低/過表達、Matrigel plug血管生成實驗等。
具體針刺操作方法：從上、下、左、右四個方向，向腫瘤插入四根針。針刺位置距腫瘤邊界約5毫米。使用SDZ-V電子針灸治療儀（中國蘇州華途公司）進行電針幹預。該裝置被設定為提供低頻（3-4 Hz，持續 5 秒）和高頻（15-20 Hz，持續 10 秒）之間交替的縱波。調整強度以誘導中度肌肉收縮（3 mA）。
實驗模型：使用4T1乳腺癌異種移植瘤模型，通過體內光聲成像和體外組織檢測來評估電針療法對腫瘤血管正常化的影響。
研究結果:
1、主要發現：
電針干預後第3天，小鼠乳腺癌移植瘤血管密度顯著下調，血管周細胞覆蓋增加，內皮細胞間連接更加緊密，血管基底膜完整性改善，並且電針圍刺在周細胞覆蓋、內皮細胞黏附連接和基底膜覆蓋方面優於貝伐珠單抗；
- 同時，電針圍刺還能在該時點有效改善腫瘤組織缺氧、減少血管通透性，促進血管灌注增加。從血管結構和功能均提示了針刺促進乳腺癌移植瘤血管正常化的作用效應。
- 基於針刺促乳腺癌移植瘤血管正常化的作用效應，研究者進一步在效應時間窗內外分別給予紫杉醇聯合化療發現，針刺在血管正常化時間窗內聯合紫杉醇可顯著提高抗腫瘤效果。
電針圍刺治療乳腺癌機制
2、Glo1的作用：
電針療法顯著降低了4T1異種移植瘤內皮細胞中的Glo1表達。
Glo1的下調或電針療法抑制了血管生成，而Glo1的過表達增加了血管形成。
進一步，研究者通過DIA蛋白組學聯合非靶向代謝組篩選出針刺促乳腺癌移植瘤血管正常化的關鍵途徑之一：甲基乙二醛降解途徑，該途徑為糖酵解過程中的分支，其中乙二醛酶1（GLO1）是針刺作用的關鍵效應靶點。
3、體外實驗：
在人臍靜脈內皮細胞（HUVECs）中，Glo1的藥理抑制和基因敲低抑制了細胞增殖並促進了細胞凋亡，這是通過下調甲基乙二醛-糖酵解途徑實現的。
4、斑馬魚模型：
使用Glo1沉默的斑馬魚模型進一步證實了Glo1在血管發育中的作用。
針對篩選出的GLO1作用靶點，研究者通過免疫螢光雙染配合流式分析共同驗證了電針圍刺對腫瘤血管內皮細胞GLO1的下調作用。進一步構建人臍靜脈內皮細胞HUVECs的GLO1沉默/過表達穩轉細胞系，並通過小鼠基質膠栓模型配合RSOM活體光聲成像檢測驗證了針刺通過下調內皮細胞GLO1抑制血管生成並促進周細胞募集的效應。
研究者進一步通過藥物抑制和基因沉默兩個維度從細胞水準探索並驗證了GLO1下調對內皮細胞血管生成的抑制作用，並且通過斑馬魚在體水準的GLO1沉默技術，充分驗證了GLO1下調對整體脈管系統的抑制作用。
值得關注的是，抑制內皮細胞GLO1的表達能夠顯著增加周細胞的募集，這一發現對於腫瘤血管正常化內皮細胞與周細胞crosstalk的深入研究提供了方案，是具有源於中醫原始創新的現代血管生物學研究新發現。
該研究新發現的GLO1有望通過增強血管靶向載體發展成為抗腫瘤血管生成的新靶點。該研究的順利完成得益於國家自然科學基金、北京市自然科學基金、中華中醫藥學會青年人才托舉專案以及北京中醫藥大學校級科研基金的大力支持。
未來研究，研究者將進一步探索明確內皮細胞GLO1下調對周細胞募集以及二者交互作用機制、電針圍刺下調內皮細胞GLO1的作用機制。進一步為針刺聯合化療的中西醫協同腫瘤創新模式提供更多更扎實的基礎研究支撐，為中醫原創思維助力現代科學生物靶標發現和拓展貢獻我們的力量。
結論:
研究結果表明，癌旁電針圍刺能顯著促進三陰性乳腺癌移植瘤血管正常化，並在干預後第三天效應最佳，該時點聯合紫杉醇化療能夠顯著增加抗腫瘤療效。內皮細胞GLO1是電針圍刺調控血管生成的關鍵靶點。
研究負責人黃金昶教授表示：“針刺促腫瘤血管正常化的靈感來源於症積的‘瘤絡瘀阻’理論與針刺‘祛瘀通絡’，該研究具有傳統的中醫理論淵源和現代的圍刺干預腫瘤微環境前沿理念，為中醫理論指導下中西醫結合的原始創新。
本項研究為圍刺聯合化療增效的中西醫腫瘤協同治療模式提供了重要的理論支持。基於針刺聯合化療的核心方向，我們臨床已經開展針刺聯合新輔助化療/輔助化療助力低位直腸癌患者降期保肛、乳腺癌患者術後保乳防復發以及婦科腫瘤患者陰道殘端保留等獨具特色的原創性工作，為廣大腫瘤患者帶來了新的希望。
需要強調的是針刺促腫瘤血管正常化為針刺聯合化療的臨床應用提供了堅實基礎，同時研究發現針刺調控腫瘤血管生成的內皮細胞作用靶點GLO1是基於對細胞糖酵解代謝的調控途徑，不同於目前的抗血管生成分子靶向藥物作用點，這也是借力針刺發現新靶點一個典範、一個高效方法。”
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本文由彭增福博士分享
