從患者出現首次癲癇發作開始，臨床醫生就應該盡力明確患者癲癇的病因。 明確導致癲癇的病因，對於治療，尤為重要。癲癇形成的原因，非常複雜。根據國際抗癲癇聯盟的最新癲癇病因分類方法，導致癲癇的主要原因分為結構性、遺傳性、感染性、代謝性、免疫性及未知病因六大類。 通常，首次檢查包括神經影像學，如MRI等。 這些可以幫助臨床醫生判斷患者的癲癇是否有結構性的病因。 癲癇患者可能會有多種病因，病因並不是分等級的，重視哪一種病因依情況而定。 例如，結節性硬化患者的病因包括結構性和遺傳性兩者，而對於遺傳諮詢以及新的治療方法如mTOR抑製劑來說，遺傳性病因很關鍵。

1、癲癇的結構性病因

結構性病因是指結構性神經影像學有可見的異常，並且電臨床評估與影像學結果結合，從而可以合理地推測該影像學異常很可能就是患者發作的原因。 結構性病因可能是後天性的，如中風、腫瘤、感染，或遺傳性如許多皮質發育異常。 儘管這些畸形可能存在遺傳性基礎，但是結構異常是患者癲癇的基礎。 辨識不明顯的結構異常需要癲癇特殊序列的MRI檢查。 與結構性病因相關的癲癇，包括較為常見的伴海馬硬化的顳葉內側癲癇。 伴隨下視丘錯構瘤的發笑性癲癇發作、Rasmussen症候群和半側驚厥-偏癱癲癇。 結構性異常的根本原因，可能是遺傳性或後天性或兩者皆有。 例如，多小腦回畸形可能是繼發於GPR56基因突變，或獲得性地繼發於子宮內鉅細胞病毒感染。 後天性結構性病因包括缺氧缺血性腦病變、外傷、感染和中風。 有些結構性病因有明確的遺傳基礎，如結節性硬化是分別由編碼錯構瘤蛋白和結節蛋白的TSC1和TSC2基因突變引起的，對於這一綜合徵，結構性和遺傳性兩種病因 均可使用。

2、 遺傳性病因

遺傳性癲癇的概念是由已知或推測的基因突變直接導致，而且發作是該疾病的核心症狀。 癲癇涉及的遺傳性病因非常多樣化，在許多病例中尚未發現明確的基因。 常見的遺傳性病因導致的癲癇如，良性家族性新生兒癲癇。大多數的家係都有鉀離子通道基因中的一個如KCNQ2或KCNQ3的突變。 相反，在常染色體顯性遺傳的夜間額葉癲癇中，目前僅有少部分的個體有已知的基因突變。 第二，在對有相同綜合徵的人群，如兒童失神癲癇或青少年肌陣攣癲癇的臨床研究中，可能會考慮遺傳性病因。 遺傳性基礎的證據來自非常好的研究，如20世紀50年代的Lennox雙胞胎研究以及家族聚集性研究。 第三，分子基礎可能已被確定，並可能影響單基因或主效基因的拷貝數變異。 由已知基因異常引起嚴重或輕型癲癇的患者數量不斷增加。 分子遺傳學引導我們發現了很多癲癇基因的致病性突變，大多數是新生突變，在嬰兒嚴重發育性和癲癇性腦病中約佔30%~50%。 最著名的例子就是Dravet症候群，約80%的患者有鈉離子通道亞基的基因（SCN1A） 的致病性變異。 值得注意的是，單基因的病因可能導致一系列從輕度到嚴重癲癇的疾病譜，如SCN1A突變與Dravet綜合徵及遺傳性癲癇伴熱性驚厥附加症(Generalized epilepsy with febrile seizures plus，GEFS+） 相關，這些可能對治療有影響。 了解某種基因突變相關的表型譜是很關鍵的資訊，因為僅僅發現某種基因的突變本身並不能判斷預後。 需要根據臨床電生理表現來解釋突變的意義。 因此至今為止，大多數基因表現出表型異質性以及大多數綜合徵顯示出遺傳異質性。 在來自複雜遺傳的癲癇，意指與多個基因相關，伴或不伴環境的影響，易感性的變異可能促進發作但是不足以單獨導致癲癇。 在這種情況下，可能沒有癲癇發作的家族史，因為其他家庭成員沒有足夠的癲癇相關遺傳性變異產生作用。 注意區別遺傳性（Genetic） 和繼承性（Inherited） 的概念很重要（譯者註:雖然這兩個詞均可譯為遺傳性，但含義不完全相同） 。 在嚴重和輕度癲癇中發現越來越多的新生突變。 這顯示患者有來自自身的基因突變，所以可能沒有家族發作史，也沒有遺傳性基因突變。 但這些患者本身的癲癇則有可能遺傳給子代。 例如某體有一個新生的顯性突變，其後代中有50%的風險會繼承這一突變。 這並不意味著他的孩子一定會有癲癇，因為該基因的表達還取決於突變的外顯率。 更深一步的分析，患者也可能是嵌合突變。 這意味著其有兩種細胞群體，一種帶有突變型等位基因，另一種為野生型（正常） 等位基因。 嵌合體可能影響癲癇的嚴重性，對SCN1A的研究發現，嵌合率低可能導致表型輕的癲癇。 遺傳性病因並未排除環境的作用。 已廣泛認同環境因素可以導致癲癇發作，如許多癲癇患者在睡眠剝奪、壓力或疾病狀態下更容易發作。 遺傳性病因是指致病性變異（突變） 對引發個體的癲癇有意義的作用。

2.4.3 感染性病因

感染性病因是指已知的感染性事件，是導致癲癇的直接結果，發作是疾病核心的症狀。 感染性病因只是針對癲癇患者，而不是發生於急性感染期如腦膜炎或腦炎時的發作。 在世界上特定地區最常見的例子包括神經囊蟲病、結核病、人類免疫缺陷病毒（HIV） 、腦型瘧疾、亞急性硬化性全腦炎、腦弓形體原蟲病以及先天性Zika病毒和巨 細胞病毒感染。 這些感染有時與結構有關。 感染性病因提示了特異的治療方案。 感染性病因也指感染後發展為癲癇，如病毒性腦炎感染急性期之後出現發作。

4、代謝性病因

代謝性病因是指明確的的代謝缺陷伴隨全身的生化改變如卟啉症、尿毒症、胺基酸代謝缺陷疾病或吡哆醇依賴性發作。 在大多數情況下代謝性疾病有遺傳缺失。 可能大多數的代謝性癲癇都有遺傳基礎，但有些可能是獲得性的，如腦葉酸缺乏症。 識別特異性代謝導致的癲癇對於特異性治療非常重要，並有可能預防智力損害。

5、免疫性病因

免疫性癲癇，是指由免疫性疾病直接導致，且癲癇發作是其核心症狀。 近來在兒童及成人認識一系列免疫性癲癇有特殊表型。 免疫性病因可以定義為有中樞神經系統的自體免疫性發炎的證據。 由於抗體的檢測越來越普及，自體免疫性腦炎的診斷數量迅速增加。 如抗N-甲基-D-天門冬胺酸（NMDA） 受體腦炎和抗LGI1腦炎。 隨著這些實例的出現，尤其是考慮到針對性的免疫治療，這一病因亞組形成了一個特定的類型。

6、未知病因

目前仍有許多癲癇患者的病因未知。 在這一類中，除了基本的電臨床症狀，無法做出更具體的診斷，如額葉癲癇。 能找到病因的程度取決於能用於病人評估的資料的程度。 這些因不同的衛生保健機構、國家而不同，希望資源貧乏的國家能隨著時間的推移而有所改善。 此外，在診斷癲癇的病因時，應該區分癲癇的病歷與共患病：越來越多的人意識到許多癲癇可以有共患病如學習、心理和行為的問題 。 這些共患病的類型和嚴重程度有所不同，從不顯著的學習困難到智力障礙，到精神性表現如孤獨症譜系疾病和抑鬱，再到心理問題。 在更嚴重的癲癇中可以見到複雜系列的共患病，包括運動障礙如大腦性癱瘓或步態異常、運動疾病、脊柱側彎、睡眠及胃腸道疾病。 如同病因一樣，在分類的每一階段考慮癲癇患者是否有共患病非常重要，可以幫助我們早期識別、診斷以及恰當的處理。 與西醫相比，傳統中醫將癲癇的病因大多歸于風、火、痰、瘀、虛等方面，病位在腦。臨床治療則有熄瘋止痙，清肝熄風，化痰開竅，活血化瘀，健脾化痰等。針灸治療取穴，則以頭穴為主。我們在臨床治療時，還會結合現代的迷走神經刺激術，三叉神經刺激術等進行中醫、針灸綜合治療。具體內容，請參閱： 中醫藥治療卒中後癲癇及作用機制研究進展 小兒癲癇為什麼要配合耳穴治療？ 小兒癲癇能用針灸治療嗎？ 針灸可降低中風引起癲癇風險 針灸中藥綜合治療，可降低癲癇75%以上的發作頻率！ 嬰兒痙攣癥是癲癇嗎？針灸治療有效嗎？ 耳穴刺激具有明顯的抗癲癇效應–來自中國醫科學院的研究報告 癲癇近20年余，中醫還有得醫嗎？靳三針治療小兒癲癇有神效！ 中醫辨證治療腦膠質瘤致癲癇驗案1例   本文由彭增福博士分享。