對於腫瘤或癌性進行化療後,許多患者會出現惡心、嘔吐。這種由化療引起的惡心、嘔吐,稱之為化療性惡心嘔吐。中醫中藥以及針灸對於此類惡心嘔吐都有非常好的療效。本方作者主要採用網絡分析的方法,探討連翹治療惡心嘔吐的機制。
目的
以網路藥理學方法預測分析連翹防治化療性噁心嘔吐(CINV)的潛在標靶,進一步探討連翹的止嘔作用
機制。
方法
利用TCMSP資料庫依口服生物利用度(OB)≥30%及類藥性(DL)≥0.18、BANTMAN-TCM資料庫依評分≥20為篩選條件、結合文獻篩選連翹的有效成分;利用 PubChem 資料庫、ALOGPS 2.1線上軟體和 SwissTarget Prediction 資料庫收集連翹有效成分的治療標靶;利用 TTD 資料庫、GeneCards 資料庫和 DrugBank 資料庫收集 CINV 的疾病標靶;利用STRING資料庫建構蛋白-蛋白交互作用(PPI)網絡,分析連翹有效成分防治CINV標靶之間的關係;利用DAVID6.8資料庫進行 GO 分析和 KEGG 分析;利用 cytoscape3.8.2軟體繪製「連翹有效成分-CINV靶點-訊號通路網路」並進行網路拓撲參數分析。
結果
獲得漢黃芩素(wogonin)、牛蒡苷(arctiin)、山奈酚(kaempferol)、連翹苷(phillyrin)和連翹酯苷 A(forsythoside A)等31個連翹有效成分;篩選得到絲胺酸/蘇胺酸蛋白激酶1(Akt1)、天門冬胺酸特異性的半胱胺酸蛋白酶3(CASP3)、表皮生長因子受體(EGFR)、5-羥色胺3A受體(5-HTR3A)、酪胺酸蛋白激酶2(JAK2)、單胺氧化酶A(MAO-A)等87個連翹防治CINV的潛在作用標靶;在GO分析中,連翹防治CINV共涉及344個生物學過程、56個細胞組分和83個分子功能,生物學過程主要涉及肽基酪胺酸磷酸化、蛋白質磷酸化、對藥物的反應等,細胞組成主要涉及質膜、受體複合物、膜筏、蛋白質複合物等,分子功能主要涉及跨膜受體蛋白酪胺酸激酶活性、ATP結合、蛋白酪胺酸激酶活性等;KEGG分析篩選得到113條連翹防治CINV的訊號通路,主要涉及PI3K-Akt 訊號通路、Rap1訊號通路、Ras訊號通路等。
結論
連翹防治CINV具有多成分、多標靶、多環節綜合作用的特點,幹預PI3K-Akt訊號通路、Rap1訊號通路及Ras訊號通路可能是連翹防治CINV的潛在作用標靶。