摘要：
目的：
從循證醫學角度探索適合難治性癲癇證候、證型特點的研究方法,探討難治性癲癇中醫證型分類及證素分布特點及規律;從難治性癲癇不同證型相關差異蛋白表達的角度,深度闡釋和探討難治性癲癇不同證候、證型的分子本質,為闡明難治性癲癇中醫辨證分型提供有利的科學理論及實驗依據,為從新的作用靶點開發新型抗癲癇中藥新藥提供理論基礎。
方法
綜合采用“文獻歸納分析方法、專家問卷調查法、多中心流調法”進行難治性癲癇中醫證型分類及證素分布特點研究;采用免疫組織化學法對不同證型的難治性癲癇手術患者海馬病變部位相關差異蛋白進行檢測。
結果
1.通過文獻回顧的中醫證型分類和證素分析得出,涉及病位證素以權值積分降序排列依次為肝、神、心、脾、腎、腦絡。涉及病性證素依權值積分降序排列依次為痰、火、氣滯、血虛、氣虛、血瘀、動風、閉、陰虛、精虧。虛性證素權值為23.76%,實性證素權值為69.41%,虛實相兼證素權值6.83%;
2.通過專家問卷調查，對難治性癲癇證型、發作期及發作間期的中醫證型分類和證素分析得出,專家共識-證型部分,涉及病位證素6項,分別為肝、腎、脾、神、腦絡、心;
涉及病性證素10項,分別為痰、血瘀、動風、氣滯、閉、火、氣虛、血虛、陰虛、精虧,
虛性證素權值為20.84%,實性證素為66.9%,虛實相兼證素權值12.26%;
專家共識-發作期研究涉及病位中權值積分大于10%的病位證素分別是心神、肝、腎、經絡;
涉及病性中權值積分大于5%的病性證素分別為閉、動風、痰、陽虛、氣不固、亡陽,
虛性證素權值為20.84%,實性證素權值為33.50%,虛實夾雜證素權值為19.34%;
專家共識-發作間期研究涉及病位中權值積分大于10%的病位證素分別為肝、心神、脾、腎;
涉及病性中權值積分大于5%的病性證素分別為陰虛、痰、血虛、血瘀、濕、陽虛、氣虛、氣滯、血熱,
虛性證素權值為40.83%,實性證素權值為56.36%,虛實夾雜證素權值為2.81%;
3.通過臨床流行病學調查的中醫證型分類和證素分析得出,
權值積分大于5%的病位證素分別心神、肝、腎、經絡、心、脾;
權值積分大于5%的病性證素分別為動風、閉、痰、血虛、陰虛、陽虛、氣虛。
虛性證素權值為41.19%,實性證素權值為44.92%,虛實夾雜證素權值為13.88%;
4.蛋白質組學研究發現,難治性癲癇虛證患者腦組織中的MCP-1灰度值大于實證;各證型之間MCP-1灰度值比較差異有顯著統計學意義（P＜0.001）;其中虛證兩個證型之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）,實證三個證型之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）;虛證中心脾兩虛證與實證三個證型比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01）;虛證中脾腎兩虛證與實證三個證型比較差異有顯著統計學意義（P＜0.001）;
5.蛋白質組學研究發現,難治性癲癇各證型之間P-gp灰度值比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01）;其中虛證兩個證型之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）,實證風痰閉竅證與肝郁痰熱證之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）;實證中氣滯血瘀證與風痰閉竅證和肝郁痰熱證之間比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01）,而與心脾兩虛證和脾腎兩虛證比較差異無統計學意義（P＞0.05）;虛證中的心脾兩虛證和脾腎兩虛證均與實證的風痰閉竅證比較差異有統計學意義（P＜0.05）,而與肝郁痰熱和氣滯血瘀證比較差異無統計學意義（P＞0.05）,其中在氣滯血瘀證患者腦組織中P-gp的灰度值最小。
結論
1.通過文獻回顧的中醫證型分類和證素分析得出,
難治性癲癇虛證證型包含:肝腎陰虛,肝血虧虛,腎虛精虧,脾腎氣虛,脾陰不足,心脾兩虛共六證型。
實證證型包含:肝風內動,風痰閉竅,風痰瘀阻,痰瘀閉阻,痰火擾神,痰氣郁滯,肝郁痰熱,瘀阻腦絡,氣滯血瘀共九證型。病位證素中肝排首位;病性證素中痰排首位;
2.通過專家問卷調查對難治性癲癇證型、發作期、發作間期的中醫證型分類和證素分析得出發現,難治性癲癇的主要證型為風痰閉竅證,痰氣郁滯證,痰火擾神證,肝風內動證,痰瘀閉阻證,全為實證,病性以痰為核心,證型病位也多以肝、腎、脾、心為主;證素分析病位證素中肝為累及的主要病位,同時對心神的影響也很大;病性證素中痰為難治性癲癇的首要病性,發作期涉及動風和閉證,發作間期涉及陰虛、血虛;
3.通過臨床流行病學調查的中醫證型分類和證素分析得出,昏撲、眼動、目睛上視、神呆、頭暈目眩、健忘為難治性癲癇臨床中的主要證候,昏撲、目睛上視、抽搐、拘急、牙關緊閉、強直是風證的主要辨證證候;證素分析病位證素主要累積心神、肝、腎;病性證素主要為動風、閉、痰;
4.難治性癲癇相關差異蛋白質組學研究發現,難治性癲癇的風痰閉竅證、肝郁痰熱證和氣滯血瘀證的MCP-1表達顯著高于心脾兩虛證和脾腎兩虛證,MCP-1可能作為難治性癲癇中醫實證的內在標志性蛋白,且與難治性癲癇中醫辨證要素“風邪”、“痰飲”、“瘀血”有關。
5.難治性癲癇相關差異蛋白質組學研究發現,難治性癲癇氣滯血瘀證的P-gp表達最為顯著,心脾兩虛證和脾腎兩虛證的P-gp的表達大于風痰閉竅證和肝郁痰熱證,提示P-gp或能作為難治性癲癇中醫“血瘀”和“脾虛”證素共同的內在標志性蛋白,也提示難治性癲癇中醫“血瘀”和“脾虛”證可能存在共同的蛋白質本質。
彭增福博士按：
上述研究表明，化痰是中醫中藥治療癲癇，尤其是難治性癲癇的最主要治療原則。發作期，以開竅醒神為主要原則，改善腦部的血液循環，化痰活血為中醫針灸治療難治性癲癇的根本大法。
方法
綜合采用“文獻歸納分析方法、專家問卷調查法、多中心流調法”進行難治性癲癇中醫證型分類及證素分布特點研究;采用免疫組織化學法對不同證型的難治性癲癇手術患者海馬病變部位相關差異蛋白進行檢測。
結果
1.通過文獻回顧的中醫證型分類和證素分析得出,涉及病位證素以權值積分降序排列依次為肝、神、心、脾、腎、腦絡。涉及病性證素依權值積分降序排列依次為痰、火、氣滯、血虛、氣虛、血瘀、動風、閉、陰虛、精虧。虛性證素權值為23.76%,實性證素權值為69.41%,虛實相兼證素權值6.83%;
2.通過專家問卷調查，對難治性癲癇證型、發作期及發作間期的中醫證型分類和證素分析得出,專家共識-證型部分,涉及病位證素6項,分別為肝、腎、脾、神、腦絡、心;
涉及病性證素10項,分別為痰、血瘀、動風、氣滯、閉、火、氣虛、血虛、陰虛、精虧,
虛性證素權值為20.84%,實性證素為66.9%,虛實相兼證素權值12.26%;
專家共識-發作期研究涉及病位中權值積分大于10%的病位證素分別是心神、肝、腎、經絡;
涉及病性中權值積分大于5%的病性證素分別為閉、動風、痰、陽虛、氣不固、亡陽,
虛性證素權值為20.84%,實性證素權值為33.50%,虛實夾雜證素權值為19.34%;
專家共識-發作間期研究涉及病位中權值積分大于10%的病位證素分別為肝、心神、脾、腎;
涉及病性中權值積分大于5%的病性證素分別為陰虛、痰、血虛、血瘀、濕、陽虛、氣虛、氣滯、血熱,
虛性證素權值為40.83%,實性證素權值為56.36%,虛實夾雜證素權值為2.81%;
3.通過臨床流行病學調查的中醫證型分類和證素分析得出,
權值積分大于5%的病位證素分別心神、肝、腎、經絡、心、脾;
權值積分大于5%的病性證素分別為動風、閉、痰、血虛、陰虛、陽虛、氣虛。
虛性證素權值為41.19%,實性證素權值為44.92%,虛實夾雜證素權值為13.88%;
4.蛋白質組學研究發現,難治性癲癇虛證患者腦組織中的MCP-1灰度值大于實證;各證型之間MCP-1灰度值比較差異有顯著統計學意義（P＜0.001）;其中虛證兩個證型之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）,實證三個證型之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）;虛證中心脾兩虛證與實證三個證型比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01）;虛證中脾腎兩虛證與實證三個證型比較差異有顯著統計學意義（P＜0.001）;
5.蛋白質組學研究發現,難治性癲癇各證型之間P-gp灰度值比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01）;其中虛證兩個證型之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）,實證風痰閉竅證與肝郁痰熱證之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）;實證中氣滯血瘀證與風痰閉竅證和肝郁痰熱證之間比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01）,而與心脾兩虛證和脾腎兩虛證比較差異無統計學意義（P＞0.05）;虛證中的心脾兩虛證和脾腎兩虛證均與實證的風痰閉竅證比較差異有統計學意義（P＜0.05）,而與肝郁痰熱和氣滯血瘀證比較差異無統計學意義（P＞0.05）,其中在氣滯血瘀證患者腦組織中P-gp的灰度值最小。
結論
1.通過文獻回顧的中醫證型分類和證素分析得出,
難治性癲癇虛證證型包含:肝腎陰虛,肝血虧虛,腎虛精虧,脾腎氣虛,脾陰不足,心脾兩虛共六證型。
實證證型包含:肝風內動,風痰閉竅,風痰瘀阻,痰瘀閉阻,痰火擾神,痰氣郁滯,肝郁痰熱,瘀阻腦絡,氣滯血瘀共九證型。病位證素中肝排首位;病性證素中痰排首位;
2.通過專家問卷調查對難治性癲癇證型、發作期、發作間期的中醫證型分類和證素分析得出發現,難治性癲癇的主要證型為風痰閉竅證,痰氣郁滯證,痰火擾神證,肝風內動證,痰瘀閉阻證,全為實證,病性以痰為核心,證型病位也多以肝、腎、脾、心為主;證素分析病位證素中肝為累及的主要病位,同時對心神的影響也很大;病性證素中痰為難治性癲癇的首要病性,發作期涉及動風和閉證,發作間期涉及陰虛、血虛;
3.通過臨床流行病學調查的中醫證型分類和證素分析得出,昏撲、眼動、目睛上視、神呆、頭暈目眩、健忘為難治性癲癇臨床中的主要證候,昏撲、目睛上視、抽搐、拘急、牙關緊閉、強直是風證的主要辨證證候;證素分析病位證素主要累積心神、肝、腎;病性證素主要為動風、閉、痰;
4.難治性癲癇相關差異蛋白質組學研究發現,難治性癲癇的風痰閉竅證、肝郁痰熱證和氣滯血瘀證的MCP-1表達顯著高于心脾兩虛證和脾腎兩虛證,MCP-1可能作為難治性癲癇中醫實證的內在標志性蛋白,且與難治性癲癇中醫辨證要素“風邪”、“痰飲”、“瘀血”有關。
5.難治性癲癇相關差異蛋白質組學研究發現,難治性癲癇氣滯血瘀證的P-gp表達最為顯著,心脾兩虛證和脾腎兩虛證的P-gp的表達大于風痰閉竅證和肝郁痰熱證,提示P-gp或能作為難治性癲癇中醫“血瘀”和“脾虛”證素共同的內在標志性蛋白,也提示難治性癲癇中醫“血瘀”和“脾虛”證可能存在共同的蛋白質本質。
